Complicaciones neurológicas del síndrome de Myhre

El síndrome de Myhre afecta al sistema nervioso sobre todo a través del neurodesarrollo y la audición, y con menos frecuencia a través de los vasos cerebrales. Ninguna de estas complicaciones tiene un tratamiento curativo, pero casi todas mejoran con detección precoz y terapias de apoyo.

El síndrome de Myhre es una enfermedad genética ultrarrara causada por variantes en el gen SMAD4. Su rasgo central es una fibrosis progresiva: los tejidos se engrosan y endurecen con el tiempo, incluidos la piel, las articulaciones, la vía aérea, el corazón y las arterias. Esta nota resume las complicaciones neurológicas y cómo se tratan.

Neurodesarrollo y conducta

Es la complicación neurológica más frecuente. En una serie francesa, el 80 % de los niños presentaba trastornos del neurodesarrollo en edad preescolar (Yang et al., 2022). Las personas con variantes en el codón 500 de SMAD4 tienden a tener un perfil neurológico más marcado (Vanbelleghem et al., 2024).

Manifestaciones

• Retraso psicomotor y del lenguaje.
• Discapacidad intelectual, de leve a moderada; algunas personas tienen una inteligencia normal.
• Trastorno del espectro autista, TDAH y dificultades de conducta o de relación social.

Terapias

• Atención temprana desde el diagnóstico: fisioterapia, logopedia y terapia ocupacional.
• Apoyo educativo individualizado, con adaptaciones curriculares cuando hagan falta.
• Intervenciones conductuales y apoyo psicológico para el autismo y los problemas de conducta.
• Fármacos sintomáticos para el TDAH, la ansiedad o la irritabilidad, igual que en la población general. Antes de usar estimulantes conviene una valoración cardiológica, porque pueden subir la tensión arterial y el síndrome ya asocia hipertensión y cardiopatías.

Audición

La hipoacusia aparece en alrededor del 73 % de los casos publicados, y puede ser precoz o progresiva, en uno o ambos oídos (Yang et al., 2022). Puede ser conductiva, neurosensorial o mixta, y si no se trata agrava el retraso del lenguaje.

Terapias

• Audiometrías periódicas desde el diagnóstico, también en niños que oyen bien al principio, porque la pérdida puede progresar.
• Audífonos como tratamiento de primera línea.
• Logopedia y, si hace falta, sistemas de comunicación aumentativa o lengua de signos.
• Cirugía otológica (drenajes transtimpánicos, implantes) solo tras valorar el riesgo: en este síndrome las intervenciones pueden desencadenar más fibrosis.

Complicaciones cerebrovasculares

Son poco frecuentes pero graves. La fibrosis puede estrechar las arterias y, a partir de la adolescencia, aparecen estenosis vasculares e hipertensión pulmonar. En la serie francesa, un paciente sufrió ictus recurrentes desde los 26 años por un síndrome de moyamoya (Yang et al., 2022). También se han descrito estenosis aórticas en niños (Brunet-Garcia et al., 2023).

Terapias

• Control estricto de la tensión arterial, con antihipertensivos pautados por cardiología o nefrología.
• Angio-RM cerebral ante cualquier síntoma neurológico nuevo: cefalea intensa, debilidad, alteraciones del habla o de la visión.
• Ante un posible ictus, urgencias y código ictus como en cualquier otro paciente.
• Moyamoya o estenosis cerebral confirmada: seguimiento por neurología vascular, que valora la antiagregación. La revascularización quirúrgica se decide caso a caso, por el riesgo de fibrosis tras la cirugía.

Otras complicaciones

Daño cerebral por falta de oxígeno. Es evitable y deriva de la vía aérea: la estenosis laringotraqueal es característica del síndrome y dificulta la intubación (Wershoven et al., 2025).

• Valoración de la vía aérea por otorrinolaringología antes de cualquier anestesia.
• Anestesia en un centro con experiencia en vía aérea difícil, con intubación guiada por fibroscopia y tubos de menor calibre.
• Informe o tarjeta de alerta para urgencias que avise de la vía aérea difícil.

Crisis epilépticas. Se describen de forma ocasional; su frecuencia no está bien establecida. Se estudian con EEG y se tratan con antiepilépticos convencionales.

Engrosamiento de los huesos del cráneo. Suele ser un hallazgo de imagen sin síntomas y no necesita tratamiento.

Terapias en investigación

Hoy no existe ningún tratamiento que modifique la enfermedad; todo el manejo es sintomático (De Falco et al., 2026). Las líneas que se estudian son los inhibidores de la vía TGF-β, los fármacos antifibróticos y la edición génica. La Myhre Syndrome Foundation impulsa además terapias celulares contra la fibrosis y moléculas que restauren la función de SMAD4, con el autismo y la discapacidad intelectual entre sus prioridades (Pindon et al., 2025).

Seguimiento recomendado

• Unidad multidisciplinar coordinada por genética clínica.

• Evaluación del desarrollo en cada revisión pediátrica.

• Audiometría al menos una vez al año.

• Tensión arterial en cada visita y revisiones cardiológicas periódicas.

• Evitar cirugías y procedimientos invasivos no imprescindibles, porque pueden acelerar la fibrosis (Vanbelleghem et al., 2024).

Esta nota es divulgativa y no sustituye la valoración de un equipo médico. Gran parte de la evidencia procede de series de casos pequeñas.

Fuentes

Artículos consultados en PubMed:

• Yang DD et al. Natural history of Myhre syndrome. Orphanet J Rare Dis, 2022. DOI

• Vanbelleghem E et al. Myhre syndrome in adulthood. Eur J Hum Genet, 2024. 

• Yang K et al. A newborn male with Myhre syndrome, hearing loss, and complete syndactyly. Mol Genet Genomic Med, 2022. 

• Brunet-Garcia L et al. Myhre syndrome: expanding its paediatric phenotypic spectrum. Cardiol Young, 2023. 

• Wershoven N et al. Myhre syndrome: endoscopic airway presentation. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2025. 

• De Falco A et al. Therapy for Myhre syndrome: goals, misconceptions, and current agents. Am J Med Genet C, 2026. 

• Pindon A et al. Navigating drug discovery for Myhre syndrome. Am J Med Genet C, 2025. DOI • Le Goff C et al. Myhre syndrome. Clin Genet, 2014.